Opzelura (Ruxolitinib, ruxolitinib)

[Pengilang].Incyte

【Spesifikasi】 Krim: 1.5% Ruxolitinib

[Tanda dagangan].Opzelura

Nama biasaRuxolitinib

【Penyimpanan】 Simpan pada suhu 20°C hingga 25°C dengan julat offset yang dibenarkan 15°C hingga 30°C.

 

【Opzelura(Ruxolitinib , ruxolitinib).

1. Dermatitis reaktif tertentu

Opzelura ditunjukkan untuk rawatan kronik jangka pendek dan tidak berterusan topikal dermatitis atopik ringan hingga sederhana pada pesakit dewasa dan kanak-kanak yang tidak kekurangan imuno, berumur 12 tahun ke atas, yang penyakitnya tidak dapat dikawal dengan secukupnya dengan terapi preskripsi topikal atau di mana terapi ini tidak dinasihatkan.

2. Vitiligo bukan segmen

Opzelura ditunjukkan untuk rawatan topikal pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dengan vitiligo bukan segmental.

3. Sekatan Penggunaan

Opzelura tidak disyorkan dalam kombinasi dengan biologi terapeutik, perencat JAK lain, atau imunosupresan yang kuat seperti azathioprine atau siklosporin.

 

【Opzelura(Ruxolitinib , ruxolitinib) dos yang disyorkan dan kaedah pentadbiran]

1. Maklumat dos penting

Jangan melebihi 60 gram seminggu dan 100 gram setiap dua minggu.

Opzelura adalah untuk kegunaan topikal sahaja dan tidak bertujuan untuk kegunaan intraokular, oral, atau faraj.

2. Dos yang disyorkan untuk dermatitis atopik

Mengarahkan pesakit untuk menggunakan lapisan nipis Opzelura ke kawasan yang terjejas dua kali sehari, sehingga 20% daripada kawasan permukaan badan. Hentikan penggunaan apabila tanda dan gejala dermatitis atopik (seperti gatal-gatal, ruam dan kemerahan) hilang. Jika tanda dan gejala tidak bertambah baik dalam masa 8 minggu, pesakit perlu berjumpa doktor untuk penilaian semula.

3. Dos yang disyorkan untuk vitiligo bukan segmental

Mengarahkan pesakit untuk menggunakan lapisan nipis Opzelura ke kawasan yang terjejas dua kali sehari, sehingga 10% daripada kawasan permukaan badan. Untuk hasil yang terbaik, Opzelura mungkin perlu dirawat selama lebih daripada 24 minggu. Jika pesakit tidak menyedari repigmentasi dalam masa 24 minggu, mereka harus berjumpa doktor untuk penilaian semula.

 

[Amaran dan langkah berjaga-jaga untuk Opzelura (Ruxolitinib).

1. Jangkitan teruk

Jangkitan serius dan kadangkala membawa maut yang disebabkan oleh bakteria, mikobakteria, kulat invasif, virus, atau patogen oportunistik lain telah dilaporkan pada pesakit yang menerima perencat Janus kinase oral. Jangkitan saluran pernafasan bawah yang teruk telah dilaporkan dalam program pembangunan klinikal untuk ruxolitinib topikal. Opzelura harus dielakkan pada pesakit dengan jangkitan teruk yang aktif, termasuk jangkitan tempatan. Pertimbangkan risiko dan faedah rawatan sebelum memulakan Opzelura untuk pesakit dengan jangkitan kronik atau berulang, pesakit yang mempunyai sejarah jangkitan teruk atau oportunistik, pesakit yang telah terdedah kepada tuberkulosis, pesakit yang telah tinggal atau mengembara ke kawasan dengan tuberkulosis endemik atau penyakit kulat endemik; atau mempunyai keadaan perubatan asas yang boleh menyebabkan mereka terdedah kepada jangkitan. Semasa dan selepas rawatan Opzelura, pesakit dipantau dengan teliti untuk perkembangan tanda dan gejala jangkitan. Jika pesakit mengalami jangkitan serius, jangkitan oportunistik, atau sepsis, hentikan Opzelura. Jangan sambung semula ubat sehingga jangkitan terkawal.

Tuberkulosis: Tiada kes aktif tuberkulosis (TB) telah dilaporkan dalam ujian klinikal di Opzelura. Dalam ujian klinikal perencat Janus kinase oral untuk rawatan keradangan, kes-kes tuberkulosis aktif telah dilaporkan. Pertimbangkan untuk menilai pesakit untuk jangkitan TB terpendam dan aktif sebelum menggunakan Opzelura. Semasa penggunaan Opzelura, pesakit dipantau untuk perkembangan tanda dan gejala tuberkulosis.

Pengaktifan semula virus: Kes pengaktifan semula virus, termasuk pengaktifan semula virus herpes (cth, herpes zoster), telah dilaporkan dalam ujian klinikal menggunakan perencat Janus kinase untuk rawatan penyakit radang, termasuk Opzelura. Jika pesakit mengalami kayap, pertimbangkan untuk menghentikan rawatan Opzelura sehingga gejala hilang.

Hepatitis B dan C: kesan perencat Janus kinase (termasuk Opzelura) untuk rawatan keradangan terhadap pengaktifan semula hepatitis virus kronik tidak diketahui. Pesakit yang mempunyai sejarah jangkitan hepatitis B atau C dikecualikan daripada ujian klinikal. Peningkatan beban virus hepatitis B (titer HBV-DNA) dengan atau tanpa alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase telah dilaporkan pada pesakit kronik yang dijangkiti HBV dengan ruxolitinib oral. Opzelura tidak disyorkan untuk pesakit dengan hepatitis B atau hepatitis C aktif.

2. Kematian

Dalam kajian keselamatan besar, rawak, selepas pemasaran perencat JAK oral dalam kalangan pesakit berumur 50 tahun ke atas dengan artritis reumatoid (RA) yang mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular, kematian semua sebab yang lebih tinggi (termasuk kematian kardiovaskular mengejut) diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan perencat JAK berbanding mereka yang dirawat dengan penyekat TNF. Pertimbangkan faedah dan risiko pesakit individu sebelum memulakan atau meneruskan rawatan dengan Opzelura.

3. Tumor malignan dan penyakit limfoproliferatif

Keganasan, termasuk limfoma, telah diperhatikan dalam ujian klinikal perencat JAK oral untuk rawatan penyakit radang. Pesakit yang sedang merokok atau pernah merokok pada masa lalu menghadapi peningkatan risiko tambahan. Pesakit yang menerima perencat JAK untuk rawatan keradangan mengalami keganasan, termasuk limfoma. Dalam kajian keselamatan selepas pemasaran rawak yang besar bagi perencat JAK oral dalam pesakit RA, insiden keganasan yang lebih tinggi (tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma) diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan perencat JAK berbanding pesakit yang dirawat dengan penyekat TNF. Insiden limfoma yang lebih tinggi diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan perencat JAK berbanding mereka yang dirawat dengan penyekat TNF. Insiden kanser paru-paru yang lebih tinggi diperhatikan dalam perokok semasa atau masa lalu yang dirawat dengan perencat JAK berbanding mereka yang dirawat dengan penyekat TNF.

Dalam kajian ini, perokok semasa atau terdahulu mempunyai peningkatan risiko keganasan. Pertimbangkan faedah dan risiko pesakit individu sebelum memulakan atau meneruskan rawatan dengan Opzelura, terutamanya pesakit dengan keganasan yang diketahui (selain daripada kanser kulit bukan melanoma yang berjaya dirawat), pesakit yang telah mengalami keganasan semasa rawatan, dan pesakit yang merupakan perokok semasa atau masa lalu.

4. Kanser kulit bukan melanoma

Pesakit yang dirawat dengan Opzelura mempunyai sejarah kanser kulit bukan melanoma, termasuk karsinoma sel basal dan karsinoma sel skuamosa. Lakukan pemeriksaan kulit secara berkala semasa rawatan Opzelura dan dalam rawatan susulan yang sesuai. Pendedahan kepada cahaya matahari dan sinaran UV harus dihadkan dengan memakai pakaian pelindung dan menggunakan pelindung matahari spektrum luas.

V. Kejadian Kardiovaskular Buruk Utama (MACE)

Dalam kajian keselamatan pasca pasaran yang besar, rawak, pesakit RA berumur 50 tahun ke atas yang dirawat dengan perencat JAK oral dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular, insiden kejadian kardiovaskular buruk utama (MACE) yang lebih tinggi (ditakrifkan sebagai kematian kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut (MI), dan strok bukan maut) yang dirawat dengan perencat JAK telah diperhatikan berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan penyekat TNF. Pesakit yang sedang merokok atau pernah merokok pada masa lalu menghadapi peningkatan risiko tambahan. Pertimbangkan faedah dan risiko pesakit individu, terutamanya mereka yang merupakan perokok semasa atau masa lalu dan mereka yang mempunyai faktor risiko kardiovaskular lain, sebelum memulakan atau meneruskan rawatan dengan Opzelura. Pesakit harus diberi nasihat tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan apa yang perlu dilakukan apabila ia berlaku. Pesakit dengan infarksi miokardium atau strok harus berhenti mengambil produk ini.

6. Trombosis

Kejadian tromboemboli diperhatikan dalam ujian klinikal di Opzelura. Terdapat laporan trombosis, termasuk trombosis vena dalam (DVT), embolisme pulmonari (PE), dan trombosis arteri, pada pesakit yang menerima perencat JAK untuk rawatan penyakit radang. Kebanyakan kesan buruk ini adalah serius, dan ada yang mengakibatkan kematian. Dalam kajian keselamatan selepas pemasaran rawak yang besar, perencat JAK oral diperhatikan untuk merawat pesakit RA berumur 50 tahun ke atas dengan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular berbanding pesakit yang dirawat dengan penyekat TNF. Opzelura harus dielakkan pada pesakit yang berisiko tinggi trombosis. Sekiranya gejala trombotik berkembang, Opzelura dihentikan, dan pesakit dinilai dan dirawat dengan sewajarnya.

7. Trombositopenia, anemia dan neutropenia

Trombositopenia, anemia, dan neutropenia telah dilaporkan dalam ujian klinikal di Opzelura. Pertimbangkan faedah dan risiko pesakit yang mempunyai sejarah peristiwa ini sebelum memulakan rawatan dengan Opzelura. Pemantauan kiraan darah lengkap mengikut 7 petunjuk klinikal. Pesakit harus menghentikan Opzelura jika mereka mengalami tanda dan/atau gejala trombositopenia, anemia, dan neutropenia yang signifikan secara klinikal.

8. Lipid darah tinggi

Rawatan dengan ruxolitinib oral dikaitkan dengan peningkatan parameter lipid, termasuk jumlah kolesterol, kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), dan trigliserida.

 

[Kontraindikasi kepada Opzelura (Ruxolitinib)

Tiada maklumat yang berkaitan

 

【Opzelura(Ruxolitinib , ruxolitinib) interaksi ubat]

Kajian interaksi ubat produk ini belum dijalankan. Ruxolitinib dikenali sebagai substrat sitokrom P450 3A4 (CYP3A4). Perencat CYP3A4 boleh meningkatkan kepekatan sistemik Ruxolitinib, manakala induktor CYP3A4 boleh mengurangkan kepekatan sistemik Ruxolitinib.

1. Perencat kuat CYP3A4

Elakkan penggunaan serentak perencat kuat Opzelura dan CYP3A4 kerana ia berpotensi meningkatkan pendedahan sistemik kepada Ruxolitinib dan boleh meningkatkan risiko kesan buruk Opzelura.

 

【Opzelura(Ruxolitinib , ruxolitinib) tindak balas buruk]

1. Opzelura boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, termasuk: gatal-gatal, kesukaran bernafas, bengkak muka, bibir, lidah, atau tekak, pening teruk, keputusan makmal yang tidak normal, pendarahan tidak normal, sesak nafas, lebam, demam, dan keletihan. Jika anda mempunyai mana-mana simptom di atas, dapatkan rawatan perubatan dengan segera.

2. Kesan sampingan Opzelura yang paling biasa termasuk: hidung atau tekak yang sakit atau bengkak, cirit-birit, bronkitis, jangkitan telinga, peningkatan bilangan sel darah putih (eosinofil), gatal-gatal, keradangan liang (folikulitis), tonsil bengkak (tonsilitis), dan hidung berair.

 

【Opzelura(Ruxolitinib , ruxolitinib) dalam populasi khas]

1. Kehamilan

Data kehamilan yang ada yang dilaporkan dalam percubaan klinikal Opzelura tidak mencukupi untuk menilai risiko kecacatan kelahiran utama, keguguran, atau hasil buruk ibu atau janin yang lain. Dalam kajian pembiakan haiwan, pentadbiran oral Ruxolitinib kepada tikus hamil dan arnab hamil semasa tempoh organogenesis mengakibatkan hasil perkembangan yang buruk pada dos yang berkaitan dengan ketoksikan ibu.

2. Penyusuan

Tiada data mengenai kehadiran atau ketiadaan Ruxolitinib dalam susu ibu, kesan ke atas kanak-kanak yang disusu, atau kesan ke atas pengeluaran susu. Ruxolitinib terdapat dalam susu tikus menyusu. Apabila ubat terdapat dalam susu haiwan, ia juga mungkin terdapat dalam susu manusia. Oleh kerana risiko kesan buruk yang serius yang ditemui pada orang dewasa, termasuk risiko jangkitan serius, trombositopenia, anemia dan neutropenia, wanita dinasihatkan untuk tidak menyusu semasa rawatan dengan Opzelura dan selama kira-kira empat minggu selepas dos terakhir (kira-kira 5-6 separuh hayat penghapusan).

3. Ubat pediatrik

Dermatitis atopik: Keselamatan dan keberkesanan rawatan topikal Opzelura untuk dermatitis atopik ringan hingga sederhana telah ditubuhkan pada pesakit pediatrik berumur 12 hingga 17 tahun. Bukti daripada TRuE-AD1 dan TRuE-AD2 menyokong penggunaan Opzelura dalam kumpulan umur ini, termasuk 92 subjek pediatrik berumur 12 hingga 17 tahun dengan dermatitis atopik ringan hingga sederhana. Tiada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara subjek dewasa dan pediatrik. Keselamatan dan keberkesanan produk ini pada pesakit kanak-kanak di bawah umur 12 tahun dengan dermatitis atopik belum ditubuhkan.

Vitiligo bukan segmentan: Keselamatan dan keberkesanan Opzelura untuk rawatan topikal vitiligo bukan segmen telah ditunjukkan pada pesakit kanak-kanak berumur 12 hingga 17 tahun. Bukti daripada TRuE-V1 dan TRuE-V2 menyokong penggunaan Opzelura dalam kumpulan umur ini, yang merangkumi 55 kanak-kanak berumur 12 hingga 17 tahun dengan vitiligo bukan segmental. Tiada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara subjek dewasa dan pediatrik. Keselamatan dan keberkesanan Opzelura pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun dengan vitiligo bukan segmental belum ditubuhkan.

4. Ubat untuk orang tua

Daripada 1249 peserta dengan dermatitis atopik dalam percubaan klinikal Opzelura, 115 (9%) berumur 65 tahun ke atas. Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara peserta yang berumur kurang daripada 65 tahun dan mereka yang berumur 65 tahun ke atas.

Daripada 831 peserta dengan vitiligo bukan segmen dalam ujian klinikal Opzelura, 65 (8%) berumur 65 tahun ke atas. Percubaan klinikal Opzelura dalam subjek dengan vitiligo bukan segmen tidak termasuk bilangan subjek berumur 65 tahun ke atas yang mencukupi untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada subjek dewasa muda.

 

【Opzelura(Ruxolitinib , ruxolitinib)

Ruxolitinib terfosforilasi ialah perencat Janus kinase dengan berat molekul 404.36 g/mol. Ruxolitinib terfosforilasi mempunyai formula struktur berikut:

 

Struktur Ruxolitinib terfosforilasi

 

Ruxolitinib terfosforilasi ialah serbuk putih hingga putih pucat hingga kuning muda hingga merah jambu muda.

Krim Opzelura (Ruxolitinib) ialah emulsi topikal larut seperti minyak dalam air putih hingga putih.

Setiap gram Opzelura mengandungi 15mg Ruxolitinib (bersamaan dengan 19.8mg Ruxolitinib fosfat) dalam krim yang mengandungi cetyl alcohol, dimethicone 350, disodium edta, glyceryl stearate SE, minyak mineral ringan, trigliserida rantai sederhana, methylparaben, phenoxyethanol, polyethylene glycol 200, polysorbate 20, propylene glycol, propylparaben, stearyl alcohol, air suci, petrolatum putih dan xanthan gum.

 

【Opzelura(Ruxolitinib , ruxolitinib) mekanisme tindakan]

Ruxolitinib, perencat Janus kinase (JAK), menghalang JAK1 dan JAK2, yang menjadi pengantara isyarat banyak sitokin dan faktor pertumbuhan yang penting untuk fungsi hematopoietik dan imun. Isyarat JAK melibatkan pengambilan STAT (transduser isyarat dan pengaktif transkripsi) kepada reseptor sitokin, mengaktifkan dan seterusnya menyetempatkan 12 STAT ke dalam nukleus, yang membawa kepada pengawalseliaan ekspresi gen. Tidak jelas bagaimana perencatan enzim JAK tertentu berkorelasi dengan keberkesanan terapeutik.

 

【Opzelura(Ruxolitinib , ruxolitinib) lembaran maklumat pesakit]

1. Jangkitan: Maklumkan kepada pesakit bahawa mungkin terdapat peningkatan risiko jangkitan, termasuk jangkitan teruk, apabila menggunakan Opzelura. Jika pesakit menunjukkan sebarang tanda atau gejala jangkitan, dapatkan rawatan perubatan dengan segera. Maklumkan kepada pesakit bahawa perencat Janus kinase meningkatkan risiko kayap.

2. Tumor malignan dan gangguan limfoproliferatif: Maklumkan kepada pesakit bahawa perencat Janus kinase boleh meningkatkan risiko limfoma dan keganasan lain, termasuk kanser kulit. Mengarahkan pesakit untuk memberitahu doktor jika mereka mempunyai sebarang jenis kanser. Maklumkan kepada pesakit bahawa mereka harus menjalani pemeriksaan kulit secara berkala apabila menggunakan Opzelura. Pesakit dinasihatkan untuk mengehadkan pendedahan mereka kepada cahaya matahari dan sinaran UV dengan memakai pakaian pelindung dan menggunakan pelindung matahari spektrum luas.

3. Kesan Buruk Kardiovaskular Utama: Maklumkan kepada pesakit bahawa kejadian buruk kardiovaskular (MACE) yang ketara telah dilaporkan dalam kajian klinikal menggunakan perencat Janus kinase untuk rawatan penyakit radang, termasuk infarksi miokardium bukan maut, strok bukan maut, dan kematian kardiovaskular. Mengarahkan semua pesakit, terutamanya perokok semasa atau masa lalu atau mereka yang mempunyai faktor risiko kardiovaskular lain, untuk berwaspada terhadap perkembangan tanda dan gejala kejadian kardiovaskular.

4. Trombosis: Maklumkan kepada pesakit bahawa kejadian DVT dan PE telah dilaporkan dalam kajian klinikal menggunakan perencat Janus kinase untuk rawatan penyakit radang. Pesakit diarahkan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera jika mereka mengalami sebarang tanda atau gejala trombosis vena dalam atau embolisme paru-paru.

5. Trombositopenia, anemia dan neutropenia: Pesakit dinasihatkan untuk memberi perhatian kepada risiko trombositopenia, anemia dan neutropenia yang disebabkan oleh Opzelura. Beritahu doktor anda jika anda mempunyai sebarang tanda atau gejala trombositopenia, anemia, atau neutropenia.

6. Arahan Dos: Maklumkan kepada pesakit bahawa Opzelura adalah untuk kegunaan topikal sahaja.

7. Dos: Maklumkan kepada pesakit untuk tidak mengambil lebih daripada 60 gram seminggu atau 100 gram setiap dua minggu.

8. Penyusuan: Adalah disyorkan bahawa pesakit tidak menyusu semasa tempoh rawatan dengan produk ini dan selama kira-kira empat minggu selepas dos terakhir.

 

Sumber Maklumat :

[1] https://www.rxlist.com/opzelura-drug.htm#description

[2] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval -Opzelura

[3] https://ndclist.com/ndc/52652-8001