Name: Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）
SKU: 6834
Availability: InStock

【生產企業】Incyte公司

【規格】乳膏：1.5% Ruxolitinib

【商標】Opzelura

【通用名】Ruxolitinib

【貯藏】於 20°C 到 25°C 儲存，允許的偏移範圍為 15℃至 30℃。

【Opzelura(Ruxolitinib ，魯索替尼）適應症】

1、特異反應性皮炎

Opzelura 適用於 12 歲及以上的非免疫缺陷成人和兒童患者的輕度至中度特應性皮炎的局部短期和非連續慢性治療，這些患者的疾病不能用局部處方療法充分控制，或者這些療法不可取。

2、非節段性白癜風

Opzelura 適用於 12 歲及以上的成人和兒童非節段性白癜風患者的局部治療。

3、使用限制

不建議將 Opzelura 與治療性生物製劑、其他 JAK 抑制劑或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤或環孢黴素)聯合使用。

【Opzelura(Ruxolitinib ，魯索替尼）推薦劑量和給藥方法】

一、重要給藥信息

每週使用不要超過 60 克，每兩周使用不得超過 100 克。

Opzelura 僅供局部使用，不適用於眼內、口服或陰道內使用。

二、特應性皮炎的推薦劑量

指導患者每天兩次在患處塗抹薄薄的一層 Opzelura，最多可達身體表面積的 20%。當特應性皮炎的體征和症狀(如瘙癢、皮疹和發紅)消失時，停止使用。如果症狀和體征在 8 周內沒有改善，患者應就醫進行重新評估。

三、非節段性白癜風的推薦劑量

指導患者每天兩次在患處塗抹薄薄的一層 Opzelura，最多可達身體表面積的 10%。如果想要達到較好的效果可能需要用 Opzelura 治療超過 24 周。如果患者在 24 周內沒有發現皮損複色，則應就醫進行重新評估。

【Opzelura(Ruxolitinib，魯索替尼）的警告和注意事項】

一、嚴重感染

據報導，在接受口服 Janus激酶抑制劑的患者中，存在由細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機會性病原體引起的嚴重且有時致命的感染。局部 Ruxolitinib 的臨床開發計畫中報告了嚴重的下呼吸道感染。患有活動性嚴重感染(包括局部感染)的患者應避免使用 Opzelura。在對以下患者開始使用 Opzelura 之前，考慮治療的風險和益處：慢性或復發性感染患者、有嚴重或機會性感染病史的患者、接觸過結核病的患者、曾在地方性結核病或地方性真菌病地區居住或旅行的患者；或者患有可能使他們易受感染的潛在疾病。在 Opzelura 治療期間和治療後，密切監測患者的感染體征和症狀的發展。如果患者出現嚴重感染、機會性感染或敗血症，請暫停使用 Opzelura。在感染得到控制之前，不要恢復用藥。

結核病：在 Opzelura 的臨床試驗中，未報告任何活動性結核病(TB)病例。在用於治療炎症的口服 Janus激酶抑制劑的臨床試驗中，報告了活動性結核病例。考慮在使用 Opzelura 之前評估患者的潛伏性和活動性結核感染。在使用Opzelura 期間，監測患者的結核病體征和症狀的發展。

病毒復活：在使用 Janus激酶抑制劑治療炎性疾病(包括 Opzelura)的臨床試驗中，報告了病毒再活化，包括皰疹病毒再活化(如帶狀皰疹)的病例。如果患者出現帶狀皰疹，考慮中斷 Opzelura 治療，直到症狀緩解。

乙型和丙型肝炎：用於治療炎症的 Janus激酶抑制劑(包括 Opzelura)對慢性病毒性肝炎再啟動的影響尚不清楚。有乙肝或丙肝感染史的患者被排除在臨床試驗之外。據報導，在口服 Ruxolitinib 的慢性 HBV 感染患者中，乙肝病毒載量 (HBV-DNA 滴度)增加，伴有或不伴有丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶的相關升高。不建議活動性乙型肝炎或丙型肝炎患者使用 Opzelura。

二、死亡率

在一項對 50 歲及以上至少有一種心血管危險因素的類風濕性關節炎(RA)患者進行的口服 JAK 抑制劑的大型隨機上市後安全性研究中，觀察到接受 JAK 抑制劑治療的患者比接受 TNF 阻滯劑治療的患者的全因死亡率(包括心血管猝死)更高。在開始或繼續使用 Opzelura 治療前，考慮患者個體的益處和風險。

三、惡性腫瘤和淋巴增生性疾病

在用於治療炎性疾病的口服 JAK 抑制劑的臨床試驗中觀察到惡性腫瘤，包括淋巴瘤。目前或過去吸煙的患者面臨額外的風險增加。接受用於治療炎症的 JAK 抑制劑的患者出現了惡性腫瘤，包括淋巴瘤。在一項對 RA 患者口服 JAK 抑制劑的大型隨機上市後安全性研究中，觀察到接受 JAK 抑制劑治療的患者比接受 TNF 阻滯劑治療的患者惡性腫瘤(不包括非黑色素瘤皮膚癌)的發生率更高。與用 TNF 阻滯劑治療的患者相比在接受 JAK 抑制劑治療的患者中觀察到較高的淋巴瘤發病率。與用 TNF 阻滯劑治療的那些人相比，在用 JAK 抑制劑治療的現在或過去的吸煙者中觀察到更高的肺癌發生率。

在這項研究中，目前或過去吸煙者患惡性腫瘤的風險增加。在開始或繼續使用 Opzelura 治療前，考慮患者個體的益處和風險，特別是患有已知惡性腫瘤的患者(成功治療的非黑色素瘤皮膚癌除外)、在治療過程中發展為惡性腫瘤的患者以及目前或過去吸煙的患者。

四、非黑色素瘤皮膚癌

接受 Opzelura 治療的患者出現過非黑色素瘤皮膚癌，包括基底細胞癌和鱗狀細胞癌。在 Opzelura 治療期間以及適當的後續治療中進行定期皮膚檢查。應該通過穿防護服和使用廣譜防曬霜來限制暴露於陽光和紫外線下。

五、主要心血管不良事件(MACE)

在一項大型、隨機、上市後安全性研究中，口服 JAK 抑制劑治療至少有一種心血管危險因素的 50 歲及以上 RA 患者，觀察到與使用 TNF 阻滯劑治療的患者相比，使用 JAK 抑制劑治療的主要心血管不良事件(MACE )(定義為心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性中風)的發生率較高。目前或過去吸煙的患者面臨額外的風險增加。在開始或繼續使用 Opzelura 治療前，考慮患者個體的益處和風險，尤其是目前或過去吸煙的患者以及具有其他心血管風險因素的患者。應告知患者嚴重心血管事件的症狀以及發生時應採取的措施。患有心肌梗死或中風的患者應停止服用本品。

六、血栓症

在 Opzelura 的臨床試驗中觀察到血栓栓塞事件。在接受用於治療炎症性疾病的 JAK 抑制劑的患者中，有血栓形成的報告，包括深靜脈血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和動脈血栓形成。許多這些不良反應是嚴重的，有些導致死亡。在一項大型隨機上市後安全性研究中，口服 JAK 抑制劑治療至少有一種心血管危險因素的 50 歲及以上 RA 患者，觀察到總血栓形成、深靜脈血栓和肺栓塞的發生率高於使用 TNF 阻滯劑治療的患者。血栓形成風險增加的患者應避免使用 Opzelura。如果出現血栓形成症狀，停止使用 Opzelura，並對患者進行適當的評估和治療。

七、血小板減少症、貧血和中性粒細胞減少症

在 Opzelura 的臨床試驗中報告了血小板減少症、貧血和中性粒細胞減少症。考慮在開始使用 Opzelura 治療前已知有這些事件史的患者的益處和風險。根據 7 項臨床指征進行全血細胞計數監測。如果出現臨床顯著的血小板減少症、貧血和中性粒細胞減少症的體征和/或症狀，患者應停止使用 Opzelura。

八、血脂升高

口服 Ruxolitinib 治療與血脂參數增加有關，包括總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)膽固醇和甘油三酯。

【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）禁忌症】

無相關資訊

【Opzelura(Ruxolitinib ，魯索替尼）藥物相互作用】

尚未進行本品的藥物相互作用研究。已知 Ruxolitinib 是細胞色素 P450 3A4 (CYP3A4)的底物。CYP3A4 抑制劑可能會增加 Ruxolitinib 的系統濃度，而 CYP3A4 誘導劑可能會降低 Ruxolitinib 的系統濃度。

1、CYP3A4 的強抑制劑

避免同時使用 Opzelura 和 CYP3A4 強抑制劑，因為有可能增加 Ruxolitinib 的全身暴露量，並可能增加 Opzelura 不良反應的風險。

【Opzelura(Ruxolitinib ，魯索替尼）不良反應】

1、Opzelura 可能會導致嚴重的副作用，包括：蕁麻疹、呼吸困難、面部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹、嚴重頭暈、實驗室結果異常、異常出血、呼吸急促、瘀傷、發燒和疲勞。如果您有上述任何症狀，請立即就醫。

2、Opzelura 最常見的副作用包括：鼻子或喉嚨疼痛或腫脹、腹瀉、支氣管炎、耳部感染、白細胞(嗜酸性粒細胞)數量增加、蕁麻疹、毛孔發炎(毛囊炎)、扁桃體腫脹(扁桃體炎)和流鼻涕。

【Opzelura(Ruxolitinib ，魯索替尼）在特殊人群中使用】

1、妊娠

Opzelura 臨床試驗中報告的可用妊娠數據不足以評估重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒結果的藥物相關風險。在動物生殖研究中，在器官形成期對孕鼠和孕兔口服 Ruxolitinib，在與母體毒性相關的劑量下會導致不良發育結果。

2、哺乳期

沒有關於母乳中是否存在 Ruxolitinib、對母乳餵養的兒童的影響或對泌乳量的影響的數據。Ruxolitinib 存在於哺乳期大鼠的乳汁中。當一種藥物存在於動物乳汁中時，該藥物也可能存在於人乳中。由於在成人中發現了嚴重的不良反應，包括嚴重感染、血小板減少症、貧血和中性粒細胞減少症的風險，建議女性在 Opzelura 治療期間以及最後一次給藥後約四周內(約 5-6 個消除半衰期)不要進行母乳餵養。

3、兒科用藥

特應性皮炎：已經在 12 至 17 歲的兒科患者中確定了 Opzelura 局部治療輕度至中度特應性皮炎的安全性和有效性。來自 TRuE-AD1 和 TRuE-AD2 的證據支持在該年齡組中使用 Opzelura，這些證據包括 92 名 12 至 17 歲患有輕度至中度特應性皮炎的兒童受試者。在成人和兒童受試者之間，未觀察到有臨床意義的安全性或有效性差異。尚未確定本品對 12 歲以下患有特應性皮炎的兒童患者的安全性和有效性。

非節段性白癜風：Opzelura 局部治療非節段性白癜風的安全性和有效性已在 12 至 17 歲的兒科患者中得到證實。來自 TRuE-V1 和 TRuE-V2 的證據支持在該年齡組使用 Opzelura，其中包括 55 名 12 至 17 歲的非節段性白癜風兒童受試者。在成人和兒童受試者之間，未觀察到有臨床意義的安全性或有效性差異。尚未確定 Opzelura 對 12 歲以下非節段性白癜風兒童患者的安全性和有效性。

4、老年人用藥

在 Opzelura 臨床試驗的 1249 名特應性皮炎受試者中，115 名(9%)年齡在 65 歲及以上。在小於 65 歲的受試者和 65 歲及以上的受試者之間，未觀察到有臨床意義的安全性或有效性差異。

在 Opzelura 臨床試驗的 831 名非節段性白癜風受試者中，65 名(8%)為 65 歲及以上。Opzelura 在非節段性白癜風受試者中的臨床試驗沒有納入足夠數量的 65 歲及以上受試者，以確定他們的反應是否與年輕成人受試者不同。

【Opzelura(Ruxolitinib ，魯索替尼）一般描述】

磷酸化的 Ruxolitinib 是 Janus激酶抑制劑，分子量為 404.36 g/mol。磷酸化 Ruxolitinib 具有以下結構式:

磷酸化 Ruxolitinib 結構式

磷酸化 Ruxolitinib 為白色至灰白色至淺黃色至淺粉色粉末。

Opzelura (Ruxolitinib)乳膏是一種白色至類白色水包油型、可溶解的外用乳劑。

每克 Opzelura 在乳膏中含有 15mg Ruxolitinib(相當於 19.8mg Ruxolitinib 磷酸鹽)，該乳膏含有鯨蠟醇、二甲基矽油 350、乙二胺四乙酸二鈉、硬脂酸甘油酯 SE、輕質礦物油、中鏈甘油三酯、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、聚乙二醇200、聚山梨醇酯 20、丙二醇、對羥基苯甲酸丙酯、硬脂醇、純淨水、白凡士林和黃原膠。

【Opzelura(Ruxolitinib ，魯索替尼）作用機制】

Ruxolitinib，一種 Janus激酶(JAK)抑制劑，抑制 JAK1 和 JAK2，後者介導對造血和免疫功能重要的許多細胞因數和生長因數的信號傳導。JAK 信號傳導包括將 STATs(信號轉導和轉錄啟動因數)募集到細胞因數受體，啟動並隨後將 12 個 STATs 定位到核中，導致基因表達的調節。目前尚不清楚抑制特定 JAK 酶與治療效果的相關性。

【Opzelura(Ruxolitinib ，魯索替尼）患者資訊資料】

1、感染：告知患者，在使用 Opzelura 時，發生感染(包括嚴重感染)的風險可能會增加。如果患者出現任何感染跡象或症狀，請立即就醫。告知患者 Janus激酶抑制劑會增加帶狀皰疹的風險。

2、惡性腫瘤和淋巴增生性疾病：告知患者 Janus激酶抑制劑可能會增加患淋巴瘤和其他惡性腫瘤(包括皮膚癌)的風險。指導患者告知醫生是否患有任何類型的癌症。告知患者在使用 Opzelura 時應定期進行皮膚檢查。建議患者通過穿防護服和使用廣譜防曬霜來限制暴露於陽光和紫外線下。

3、主要心血管不良事件：告知患者，在使用 Janus激酶抑制劑治療炎症性疾病的臨床研究中，已經報告了重大心血管不良事件(MACE ),包括非致命性心肌梗死、非致命性中風和心血管死亡。指導所有患者，尤其是目前或過去吸煙者或有其他心血管風險因素的患者，警惕心血管事件體征和症狀的發展。

4、血栓症：告知患者，在使用 Janus激酶抑制劑治療炎症性疾病的臨床研究中，已經報告了 DVT 和 PE 事件。指導患者如果出現任何深靜脈血栓或肺栓塞的跡象或症狀，應立即就醫。

5、血小板減少症、貧血和中性粒細胞減少症：建議患者注意 Opzelura 引起血小板減少症、貧血和中性粒細胞減少症的風險。如果患者出現血小板減少症、貧血或中性粒細胞減少症的任何體征或症狀，請告知醫生。

6、給藥說明：告知患者 Opzelura 僅供局部使用。

7、用藥劑量：告知患者每週用藥不要超過 60 克或每兩周不超過 100 克。

8、哺乳期：建議患者在使用本品治療期間以及最後一次給藥後約四周內不要進行母乳餵養。

資訊來源：

[1]https://www.rxlist.com/opzelura-drug.htm#description

[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval -Opzelura